本周，在另一家双抗龙头康方生物春风得意之时，康宁杰瑞迎来了至暗时刻，核心双抗产品在一年内三次闪崩之后，还是遭遇了滑铁卢。

5月28日晚间，康宁杰瑞发布有关KN046治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC，KN046-303）的三期临床试验最新进展，KN046-303试验已达到预设的死亡事件数。经数据分析显示，总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。

这意味着作为核心管线的KN046在PDAC适应症上的临床失败。

KN046是康宁杰瑞目前最接近商业化的双抗产品之一，市场曾对这款产品寄予厚望。

或许正因为期望过高，自KN046临床试验失败的消息传出至今，康宁杰瑞总市值已跌至24.51亿港元，较5月27日的市值缩水近半。

此前，康宁杰瑞的股价就曾多次因KN046的研发不及预期而遭遇暴跌。市值一缩再缩，从巅峰的百亿港元到如今，已蒸发了近八成。

关键临床试验折戟，康宁杰瑞想通过胰腺癌这个赛道突围免疫治疗，短期内也就不可实现了。

康宁杰瑞是2008年成立的一家创新型生物制药公司，先后致力于凝血Ⅷ因子等生物类似药、创新肿瘤药的研发、生产和商业化，是国内最早做双特异性抗体平台的生物药企之一。公司于2019年12月在香港联交所主板上市。

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，是全球首款上市的皮下注射方式给药的PD-L1抑制剂，大幅提升了患者的用药依从性。在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。

官网显示，目前KN046的多项注册临床试验正在进行，而KN046-303正是其中一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者进行试验，用以评估KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨的疗效及安全性。

据业内人士分析，目前KN046已经到了上市的关键阶段，胰腺癌适应症是KN046最大的亮点，如若后续试验数据可观，KN046将有望成为胰腺癌市场的潜力明星药物。

不曾想到，正是这款明星药物，让康宁杰瑞陷入了困境。

事实上，从去年5月起，康宁杰瑞就已经陆续披露有关KN046Ⅲ期临床试验表现不如人意的消息。2023年5月19日，康宁杰瑞公告称，KN046用于晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验KN046-301，由于OS（总生存期）未达到统计学显著性差异，未能成功揭盲。

2023年11月，康宁杰瑞股价大跌，市值缩水至90亿港元左右。彼时就有市场传闻称，KN046的胰腺癌最新临床结果被提前泄露，但公司却未对此正面回应。

2024年5月28日，康宁杰瑞公告称，KN046-303在晚期或转移性胰腺导管癌（PDAC）的Ⅲ期临床试验中，已达到预设的死亡事件数，总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。

一年闪崩三次后的康宁杰瑞，这次终于迎来了胰腺癌的最终“审判”。两项核心适应症的失败，几乎给KN046这款药物判了死刑。临床试验失败消息传出后，康宁杰瑞的市值已缩水近半。

一款创新药从靶点发现到后期开展临床试验，越到后面资金和时间的投入越大，面临的风险就越高。这也是为何临床试验不及预期后，二级市场就会迅速做出反应。于康宁杰瑞而言，失去的不仅是一款核心产品，更是潜在的造血能力。

在研管线方面，目前康宁杰瑞还有KN026（HER2/HER2双特异性抗体）、JSKN003（HER2双表位ADC）、JSKN033（JSKN003和KN035的皮下注射复方制剂）、JSKN016（HER3/TROP2双特异性抗体ADC）等项目在研，其中进展最快的是KN026，相关联合疗法在一线乳腺癌和二线胃癌/胃食管结合部腺癌适应证上已进入到关键临床。

康宁杰瑞手中能打的牌不多，公司目前仅有一款商业化产品，即恩沃利单抗注射液。作为全球首个且目前唯一获批上市的皮下注射PD-L1抗体，恩沃利单抗注射液2023年在中国的销售额为6.35亿元。这一销售额显然不足以覆盖公司产品研发和商业化的投入，也支撑不起昔日100多亿港元的市值。

2023年年报显示，报告期内，康宁杰瑞实现收入2.19亿元，同比增长31.12%，亏损2.11亿元。

另从外部环境来看，当前市场竞争激烈，国内布局双抗药物的企业众多，且已有成功案例。2024年1月15日，康方生物的卡度尼利获批上市，成为全球首个靶点PD-1/CTLA-4的双抗类药物，用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌。

齐鲁制药的PD-1/CTLA-4组合抗体，也已经于2023年8月份提交上市申请，首发适应症是非小细胞肺癌。阿斯利康目前正在进行全球Ⅲ期临床的PD-1/CTLA-4双抗，首发适应症也是非小细胞肺癌。

阿斯利康目前正在进行全球III期临床的PD-1/CTLA-4双抗，首发适应症也不是难攻的胰腺癌，而是非小细胞肺癌；

现在，康宁杰瑞对于双抗最大的希望放在KN026（Her2双抗）上。

康宁杰瑞早在2021年将KN026中国权益授权给石药，首付款1.5亿元已经可以覆盖研发成本。出于对石药眼光的信任，加之去年年底拿到了突破性疗法认定，市场对KN026比KN046更乐观。

石药开启临床进展的效率也很让人放心，目前正在开展两项KN026的三期临床，分别是联合化疗二线治疗HER2阳性胃癌试验（KN026-001）以及联合化疗治疗一线HER2阳性的乳腺癌试验（KN026-201）。KN026-201试验计划入组880例，截至2024年4月28日已经入组353例，有望在今年年底完成全部入组。

Her2作为一个经典靶点，战场不可谓不剧烈。KN026当务之急就是跟DS-8201抢进度。

目前已经先于DS-8201获批一线治疗之前进入临床，不用与DS-8201进行头对头试验，对照组是相对容易挑战的“双妥”方案。不可避免的是，KN026早晚要与DS-8201在一线治疗领域见面。

不过即便临床数据逊于DS-8201，KN026背靠石药，在销售和渠道方面还是有底气的。只要KN026能够证明临床的非劣性，同时做到对双妥方案低价替代，有希望进入医保快速放量。

康宁杰瑞一直在寻觅KN026授权出海的可能，曾经也有跟MNC合作的机会。但似乎一直没收到命运的眷顾。

2020年3月，康宁杰瑞与辉瑞达成临床合作协议，推进 KN026 与口服 CDK4/6 抑制剂爱博新联合用药试验。这项试验始终没有启动消息。后来，康宁杰瑞又找到赛诺菲进行战略合作，共同推进双抗KN026联合其多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌的临床试验。在达到特定临床里程碑后，赛诺菲将有权在独占期内协商获得KN026的独家许可引进权。结果直到独占期结束，赛诺菲依然没有行权。

康宁管理层也心知肚明，HER2是成熟靶点，想出海要拿出有说服力的三期临床数据。KN026的出海机会还要继续等待。

2023年年报数据显示，康宁杰瑞的研发投入已进行削减，全年研发投入40.75亿元，同比下降12.97%。但截至去年末，康宁杰瑞现金储备仅余14.07亿元。如何支撑后续产品的研发和商业化，于康宁杰瑞而言，依然是一个考验。