全球HIV预防领域迎来重大突破！吉利德科学在艾滋病预防上出了个大招，1年两针，100%预防HIV感染。

近日，吉利德科学在官网宣布：在研的Lenacapavir（来那卡帕韦）在预防艾滋病毒方面显示出了100%的有效性。这是全球第一个没有受试者感染的HIV预防性3期临床试验。

Lenacapavir是一种first-in-class长效HIV衣壳抑制剂，可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在HIV-1生命周期的多个阶段发挥作用。之前一项2/3期试验表明，Lenacapavir每隔6个月注射一次，就可以维持效力。

这项3期双盲随机研究试验在5300多名16-25岁女性中开展，在使用Lenacapavir组2134名女性中，HIV感染病例为0，提示Lenacapavir在女性HIV预防用途上表现出100%的有效性。

根据此结果，独立数据监测委员会建议吉利德在中期分析时停止该试验的盲法阶段，并向所有受试者提供开放标签的Lenacapavir。

吉利德预计将在2024年底或2025年初公布另一关键性试验的结果，该试验评估每半年一次的Lenacapavir用于具有不同性取向的男女个体预防HIV感染的效果。

“神药”之母：吉利德

与默沙东、强生等老牌药企八抓鱼一样涉足多种疾病领域相比，吉利德这家公司非常专一，从创建至今，他们始终都把重心放在治疗两类病毒的药物上面，一类是艾滋病，一类是肝病。

为什么是这两个领域？因为近三分之一的艾滋病毒感染者同时还染上了肝炎病毒。

1987年，年仅29岁的约翰·霍普金斯大学医学院毕业生Michael L. Riordan在加利福尼亚州Foster City成立了一家生物医药公司。但公司的名字Oligogen被人吐槽太拗口，于是，他根据《圣经》中多次提及的一种古老药物“植物渗出的芳香脂”（balm of Gilead）把公司名称改成了Gilead Sciences。

Michael L. Riordan曾在菲律宾工作时不幸感染了登革热，被病毒虐得死去活来，他一直想要推出治疗遗传疾病的药物，但这药在实验室里屡遭失败。1996年，Michael L. Riordan黯然离开掌舵人的宝座。

此后，由此前供职于百时美施贵宝的John Marti任吉利德首席执行官，这位希望能利用自己在核苷酸方面的研究特长来开发有效的抗病毒药物。从此以后，吉利德就走上了抗病毒药物领头羊的金光大道。

然而，吉利德公司走得并不顺畅，他们拿到第一个美国药物上市审批足足花了9年时间。直到1996年，用于治疗艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎的药物Vistide获得美国上市批文，吉利德公司零的历史才终于被打破。

这还不算最煎熬的。吉列德从开始运营到实现盈利，花了整整14年时间。2001年，这家公司终于扭亏为盈，账面上报出了5230万美元的净利润。从那以后，公司就像坐上了火箭一样，业绩亮瞎众人眼

随便看一个吉利德的核心产品，你就知道他们的销售有多么火爆了。

丙肝核心药物之一SOVALDI（学名Sofosbuvi，俗称“吉一代”的索磷布韦，中文名索华迪）2013年12月获得上市批文，上市仅两个季度就进账57.5亿美元，当年狂销103亿美元。这是当时全球新药销售史上新的记录。

它的升级版HARVONI（学名Ledipasvir & Sofosbuvir，俗称“吉二代”的来迪派韦90mg/索磷布韦400mg，中文名夏帆宁）同样大卖，2014年10月上市，两个月就创收21亿美元。

那一年，吉利德的总收入整整翻了一倍，达到249亿美元。经调整后的净利润达到133亿美元，几乎是上一年（2013）的四倍。

能赚来这么多钱不是没理由的——吉利德的药价格非常昂贵。“吉一代”SOVALDI一个疗程的费用是84000美元，算下来，平均每一粒药的价格超过1000美元。“吉二代”HARVONI更贵，一个疗程94500美元。

别看这么贵，但它们效果好，治愈率接近100%。所以在上市第一年，美国的市场需求火爆到足足有14万患者在服药。

2017年春天，吉利德股价自1992年上市以来的累计涨幅成功突破17500%。

此外，抗流感“神药”奥司他韦，最初也是出自吉利德之手。现在这家公司又大有将其抗丙肝病毒的“神话”延续到艾滋病防治领域的势头。

Lenacapavir的时代意义

全球抗HIV病毒药物市场长期以来由几家大型制药公司主导，其中吉利德科学和GSK是最为显著的两家。这两家公司在HIV治疗和预防领域拥有强大的产品线和研发能力，对全球HIV治疗和预防策略产生了深远的影响

长效、100%抗感染的治疗方案几乎成为抗HIV治疗的唯一选择，也是目前在研药物中的主流，而在Lenacapavir之前，全球尚无任何一款新药能同时做到上述两者。

2021年，葛兰素史克和辉瑞的合资公司ViiV Healthcare开发的Cabotegravir缓释注射液被FDA批准上市，用于HIV的暴露前预防，每8周注射一次，是全球首个长效可注射的暴露前预防（PrEP）方案。但由于其80%的抗感染效果，以及肾功能不全后遗症等问题，严格意义上只能算过渡产品被纳入国际主流指南推荐。

如今，Lenacapavir每半年注射一次，100%有效预防，相对于Cabotegravir，进一步提高了 PrEP 药物的依从性和持久性，可以说，在人类对抗 HIV 的历史上，这或将是首个真正意义上的HIV PrEP药物，Cabotegravir不得不甘拜下风。

吉利德表示，预计在2024年底或2025年初，将继续公布Lenacapavir针对有同性性行为的男性的第Ⅲ阶段研究数据，如果后续试验也取得积极效果，Lenacapavir最早可以在2025年底将lenacapavir药物上市。

华尔街报告显示，lenacapavir在HIV预防和治疗方面的全球峰值销售额约为30亿美元。威廉·布莱尔（William Blair）分析师表示，这种药物可能达到40亿美元。

Lenacapavir的成功可能会对GSK的Apretude构成挑战，国内领域甚至影响更重，艾迪药业、前沿生物的HIV标的企业在经历21日大涨之后，本周持续大跌，近三日累计跌幅分别达19%与12.7%。

其实，目前国内在售的HIV药物以进口药及国产仿制药为主，国内HIV药物的研发格局相对还比较单一，有4款药物获批上市，分别是艾迪药业的艾邦德（艾诺韦林片）和复邦德（艾诺米替片），前沿生物的艾可宁、真实生物的阿兹夫定片。

在研领域，艾迪药业布局了新一代抗HIV整合酶抑制剂ACC017、抗HIV长效药物ACC027等，其中ACC027和Lenacapavir靶点一致，同样是以HIV衣壳蛋白为靶点，但两者原则上并非竞争品种，前者针对的是HIV感染治疗，而Lenacapavir则是暴露前预防，不过患病人群的争夺却也确实存在。而前沿生物靶向HIV膜蛋白gp41的长效注射类抗HIV新药艾博韦泰（商品名艾可宁），却是在暴露后预防方面与Lenacapavir产生了直接的竞争关系。