市值蒸发400 亿！重磅管线打水漂，对手股价单日涨幅创纪录！
2025-08-08 15:20:38
11月12日，艾伯维宣布其用于治疗精神分裂症的M4激动剂Emraclidine在两项名为EMPOWER-1和EMPOWER-2的临床二期试验中，未达到其主要终点。
这家总部位于芝加哥的制药商表示，在对 752 名精神分裂症患者进行的二期试验中，与安慰剂组相比，其新型精神分裂症药物 Emraclidine 在六周后未能显示出精神症状“统计上显着减少”。Emraclidine 是艾伯维 (AbbVie) 去年以近90 亿美元收购 Cerevel Therapeutics 后获得的一种很有前景的精神科药物。该公告导致艾伯维 (AbbVie)股价在周一下午的华尔街交易中下跌超过 12%，使该集团市值蒸发逾 400 亿美元，并将其市值推至 3100 亿美元以下。这一消息对艾伯维来说是一个打击，该公司去年斥资 87 亿美元收购了Cerevel Therapeutics，以获得 Emraclidine，以与百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb) 生产的类似药物竞争，后者最近获得了美国食品和药物管理局的批准。药品管理局。BMS的股价因Emraclidine的失败而上涨约12%，这是自2006年3月以来的最高单日涨幅。据估计，有 280 万美国成年人患有精神分裂症，这种疾病与精神病发作和社交退缩有关，但治疗这种精神疾病的新疗法一直供不应求。2023年12月，艾伯维以87亿美元收购了Cerevel Therapeutics及其后期资产Emraclidine，该药物已进入 EMPOWER 1 和 EMPOWER 2 2 期研究。Emraclidine是一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂（PAM），被认为是一种潜在的下一代抗精神病药物。它通过选择性地调节M4受体来减少多巴胺信号，而不需要阻断D2受体，这可能减少现有抗精神病药物的副作用。该消息发布几周后，BMS 宣布斥资 140 亿美元收购 Karuna Therapeutics，该公司的 M1 和 M4 靶向精神分裂症药物已接受 FDA 审查。这种每日两次的药丸（现命名为Cobenfy）于 9 月份获得批准，使其成为第一个通过 FDA 监管的毒蕈碱受体靶向药物。BMS 的 Cobenfy 在 9 月份获得批准被解读为 Emraclidine 的一个积极信号，因为它们都是通过靶向毒蕈碱受体发挥作用。这些受体有助于调节让人感觉良好的激素多巴胺的过度产生，而多巴胺与精神分裂症的症状有关。尽管Emraclidine落后于 BMS 产品，但艾伯维希望通过每日一次的给药方式提供更好的安全性和更多的便利性。现在艾伯维必须弄清楚如何继续使用Emraclidine，该药物也处于阿尔茨海默病精神病的第一阶段测试中。艾伯维首席科学官、研发执行副总裁 Roopal Thakkar 在一份准备好的声明中表示：“虽然我们对结果感到失望，但我们正在继续分析数据以确定下一步行动。”精神分裂症是一种严重、复杂且令人衰弱的精神健康障碍，其特征为一系列症状，包括妄想、幻觉、言语或行为紊乱、言语迟缓和情感迟钝。精神分裂症通常还与严重的认知障碍有关，这进一步限制了患者从事有酬工作和维持人际关系的能力。精神分裂症的诊断通常是在青年时期做出的，该疾病遵循慢性且惰性的病程，其特征是缓解和复发时期。只有20%的患者报告治疗效果良好，用药依从性较差，依从率约为60%，18个月内停药率为74%。停止用药的患者一年内复发率高达 77%，两年内复发率高达 90%。与普通人群相比，精神分裂症患者的预期寿命缩短 10 至 25 年。据估计，全世界有 2400 万人患有精神分裂症。事实证明，精神病学对于制药集团来说是一个困难的领域，许多人完全放弃，因为大脑的复杂性以及动物模型在预测药物对人类有效性方面的不可靠性。在精神分裂症管线中，紧随BMS 的 Cobenfy和AbbVie的Emraclidine 之后还有其他几种药物。这几种药物都处于开发后期阶段。NBI-1117568是一种口服毒蕈碱M4选择性激动剂，可以改善精神分裂症的症状。2期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究旨在评估NBl-1117568与安慰剂在原发性精神分裂症急性加重或症状复发的成年受试者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学特征，共招募了210名患者。试验6周后，20毫克的剂量达到了试验的主要终点，改善了精神疾病的阳性和阴性症状。在这个剂量水平下，疾病的严重程度也有所改善。根据新闻稿，Neurocrine计划在2025年初推进III期试验。Brilaroxazine是一种新的化学实体，对与精神分裂症及其合并症状有关的关键血清素和多巴胺受体具有强大的亲和力和选择性。来自全球3期精神分裂症RECOVER-1 试验的数据表明，该试验成功达到所有主要和次要终点，在第4周时，50mg brilaroxazine与安慰剂相比，所有主要症状的减少具有统计学意义和临床意义，耐受性良好，副作用与安慰剂相当，停药率低于安慰剂。4月，该公司宣布已与FDA就brilaroxazine的III期注册计划达成一致，其中两项为期四周的积极研究加上一项为期一年的安全性研究可以支持新药申请。预计2024年第四季度进行1年开放标签扩展（OLE）长期安全性试验的数据公布。iclepertin是一款新型的甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂，旨在通过抑制GlyT1改善N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的功能减退，从而起到治疗作用。iclepertin也是首个被研究用于治疗精神分裂症相关认知障碍的GlyT1抑制剂。Ⅱ期临床试验（NCT02832037）是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验。结果显示，与安慰剂相比，Iclepertin 2-25mg组患者的认知功能均较基线改善，其中10mg和25mg组患者的认知功能改善幅度最大。所有剂量的Iclepertin总体安全性及耐受性都是良好的。目前，iclepertin正在开展全球III期临床试验。为了更深入地研究精神分裂症领域，2024年3月，勃林格殷格翰与Sosei Heptares（现为Nxera Pharma）达成了一项价值高达7.32亿美元的交易，以解决该疾病的阳性、阴性和认知症状。根据这项协议，这家德国跨国公司拥有独家许可Sosei Heptares的GPR52激动剂产品组合的选择权。ALTO-101是一种新型磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，抑制PDE4分解cAMP（一种对认知和神经可塑性很重要的细胞内信号分子有促认知和抗抑郁作用）从而在精神分裂症中发挥作用。通过与MEDRx合作开发的专有的透皮给药系统，ALTO-101旨在提供稳态浓度，以提高药物安全性、耐受性和药代动力学特性。据Alto称，在I期研究中，患者对与认知功能相关的认知和脑电图（EEG）测量表现出积极的结果。并且在治疗相关剂量范围内具有良好的耐受性。此外，ALTO-101的透皮制剂比口服药物实现了更大的全身药物暴露。Alto于2024年6月启动了ALTO-101的II期研究，打算招募大约70名年龄在21至55 岁之间的精神分裂症患者。预计2025年下半年将发布相关研究数据。Emraclidine的临床试验失败对AbbVie来说是一个重大打击，精神分裂症治疗市场将重新洗牌，Cobenfy已经获批上市有了绝对优势，其他几款处于临床后期的药物也看到了希望。
