2025年7月22日，法国Abivax宣布，其miRNA药物Obefazimod（ABX464）在治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的两项III期试验中成功达成主要终点。消息公布后，股价当日暴涨466%，市值从6.3亿欧元飙升至35.8亿美元。

这是miRNA机制首次在自身免疫疾病中完成三期临床验证，也是小分子调控miRNA表达路径第一次走到药物商业化的门前。

但行业真正该关注的，不是UC数据本身，也不是它对JAK或S1P药物的“市场挑战”，而是这个问题：

Obefazimod是否具备在更多自免疾病中复制的机制潜力？

它调控的miR-124，在多种炎症性疾病中被视为“免疫稳态开关”。若这一机制能在RA、CD、银屑病等适应症上被拓展验证，Obefazimod的价值将远超单品——它或许是“下一个平台型免疫调节路径”的起点。

Obefazimod的作用基础是诱导抗炎性miRNA——miR-124的表达。

miR-124能够负向调节炎症网络中多个关键通路，包括NF-κB、STAT3、IL-6、IL-17/23轴等，并影响免疫细胞的极化状态（如M1/M2巨噬细胞、Th1/Th17/Treg平衡等）。

在多个自免疾病模型中，miR-124表达水平均显著下调，恢复其水平可重新建立免疫稳态。这一特征出现在：

● 类风湿关节炎（RA）：滑膜细胞中miR-124抑制STAT3，缓解炎性细胞因子释放；

● 克罗恩病（CD）：miR-124低表达与肠道Th17活化密切相关；

● 银屑病（PsO）：miR-124抑制角质形成细胞过度增殖；

● 系统性红斑狼疮（SLE）：调控T细胞活化及自反应性表达。

这些基础研究提示：miR-124并非某一疾病的靶点，而是调控多个自免路径的系统级节点。因此，从机制上看，Obefazimod具备向其他自免适应症拓展的内在逻辑。

miRNA疗法的历史，并不光彩。

多数早期项目依赖反义寡核苷酸或miRNA模仿物，苦于递送效率低、组织选择性差、毒性窗狭小等“技术瓶颈”，至今尚无获批产品。而Obefazimod的创新在于：它是首个通过口服小分子间接诱导miRNA表达的药物。

换句话说，它绕过了传统RNA疗法的“药代学障碍”，用小分子方式实现了miRNA调控，是miRNA药物从RNA药走向小分子药的路径创新。

但问题也随之而来：这种调控机制能否复制？

目前公开资料显示，Obefazimod调控miR-124的机制是通过与帽结合复合体（CBC）结合，改变特定lncRNA的剪接，从而诱导miR-124表达。这一过程可否通过系统方法拓展至其他miRNA？目前尚无Abivax类似管线或平台。

如果未来不能发展出“可设计性miRNA调控”管线，Obefazimod或仍只是个“孤品药”，无法构建真正的平台化。

目前，JAK抑制剂（如托法替布、乌帕替尼）仍是口服UC治疗的主流。它们的诱导期临床缓解率普遍在26~33%之间，而Obefazimod在III期中分别达到23.8%（25mg）和21.7%（50mg），初步可比但略逊一筹。

但这款药物并不试图“超越JAK”，而是定位于JAK治疗失败或不耐受患者的替代方案。临床入组标准也明确包括对常规和先进疗法无效者。

真正决定它商业潜力的，是44周维持治疗数据——若长期缓解率持稳，且安全性优于JAK类药物（尤其感染、肿瘤发生率），才有望进入一线口服方案备选序列。

在支付方面，Obefazimod也将面临医保挑战：

● 若定价过高，可能无法与JAK/S1P拉开经济优势；

● 若定价过低，商业化回报周期被拉长，影响miRNA机制投资信心。

因此，即便临床上“足够好”，能否商业兑现仍取决于医保谈判力、适应症扩展速度和真实世界安全性等多重因素。

Obefazimod的成功，是miRNA药物研发首次实现系统性验证。但它的真正价值，不只是一个能治UC的药物，而是一种可能走向平台的调控思路：用小分子精确调控miRNA网络，重构免疫系统，而非粗暴封锁信号通路。

这是药物开发从“通路阻断”走向“稳态调节”的方向性尝试。

但它能否复制、延展、模块化，仍需一场比III期成功更难的“机制产业化验证”。

如果能做到，Obefazimod就不只是一个产品，而是miRNA药物真正走向产业路径的原点——一个足以开启全新“后靶点时代”的信号。